Чернодробна стеатоза или „мастен черен дроб“: скоро лечение ?

Безалкохолен мастен черен дроб, наричан още безалкохолна мастна чернодробна болест, е състояние, често свързано със затлъстяването. Това състояние може да причини усложнения чернодробна тежки като цироза и дори рак на черния дроб. Предвид нарастващото нарастване на тази патология в индустриализираните страни и липсата на фармакологично лечение, в момента усилията за научни изследвания са много важни. Наскоро френски екип показа, че една молекула,AMPK, може да бъде терапевтична цел за лечение на заболяването. Подробности за болестта и за това обнадеждаващо проучване.

Няколко думи за чернодробните заболявания на мастната тъкан

Безалкохолната мастна чернодробна болест или NASH (неалкохолен стеатохепатит) е хронично заболяване на черен дроб причинени от прекомерното натрупване на мазнини в чернодробните клетки.

Тъй като това състояние е тясно свързано със затлъстяването и диабета тип 2, то за първи път е асимилирано в Съединените щати до „болест на содата“, отнасяща се до нездравословна храна и прекомерна консумация на сладки напитки. Засяга 20 до 35% от населението на Северна Америка и във Франция разпространението му днес се оценява на 12%.

Отначало това е доброкачествено състояние, защото е обратимо с установяването на по-здравословен начин на живот.

Но въпреки това може да прогресира до по-тежки форми като възпаление на черния дроб (стеатохепатит), цироза и в някои случаи рак на черния дроб. В момента се провеждат изследвания, за да се разбере по-добре как нормалните чернодробни клетки преминават в туморен стадий.

Днес не съществува фармакологична алтернатива за намаляване на прогресията на заболяването и средствата, достъпни за пациента, са:

Здравословна диета;
Практикувайте редовно физически упражнения;
Лечение на свързани патологии, които могат да влошат чернодробната стеатоза (хиперхолестеролемия, диабет, алкохолемия, сърдечно-съдови заболявания).

Тъй като установяването на по-здравословен живот не винаги е очевидно или остава недостатъчно в някои случаи, за да ограничи прогресията на болестта или да я обърне, трябва да се намерят ефективни фармакологични молекули.

Знаем например, че е възможно да се играе на различни молекули, регулиращи липидния метаболизъм.

В продължение на 5 години изследванията са фокусирани върху потенциала наAMPK (Аденозин моно фосфат активиран протеин киназа), ензим (протеин, който ускорява скоростта на химичните реакции), за който е известно, че инхибира синтеза на липиди и активира тяхното разграждане, за да синтезира АТФ, горивото на клетките.

Добре установено е, че неговата активност е намалена при пациенти с мастен черен дроб и че е възможно да го активирате или да имитирате работата му с агонистични молекули, с други думи молекули, активиращи същите клетъчни рецептори.

Увеличете AMPK

В това ново проучване, ръководено от Марк Форец от Института Кочин в Париж, изследователите първо искаха да тестват последиците от отсъствието наAMPK върху липидния метаболизъм.

За да направят това, те изследвали метаболизма на мишки, генетично модифицирани, за да синтезират по-малкоAMPK отколкото в нормални времена.

Резултати: мишките имат нормален липиден метаболизъм на нивото на техния черен дроб и те не развиват натрупване на мазнини в този орган.

По този начин изследователите заключават, че намаляването на активността наAMPK наблюдавано при пациенти с мастна чернодробна болест не е причината за заболяването, а механизъм след неговото възникване и прогресиране.

Продължавайки опитите си, изследователите установиха, че реактивирането наAMPK, благодарение на фармакологичните молекули в мишки модели на заболяването е достатъчно, за да се постигне връщане към баланса на количествата липиди в черния дроб.

В допълнение, авторите предполагат, въз основа на тяхното проучване върху човешки клетки in vivo, че намаляването на излишните мазнини чернодробна чрез активиране наAMPK може да подобри инсулиновата чувствителност при пациенти с диабет тип 2, които приемат метформин.

От пролетта на 2018 г. ще започнат клинични изпитвания за оценка на ефективността на няколко активиращи молекули наAMPK при пациенти с мастни чернодробни заболявания.

Джули П., научен журналист