Ефективност на рибофлавин за предотвратяване на детска мигрена

обобщение

Въпрос Честотата на диагностицирането на мигрена при децата нараства. Ефективен и безопасен ли е рибофлавинът като алтернатива на традиционните фармакологични агенти за профилактика на мигрена при деца?

Отговор Тъй като мигрената е много често срещан проблем през детството и юношеството и често допринася за значителна тежест на заболяването, нараства интересът към други възможности, различни от традиционната фармакологична профилактика. Бихте очаквали, че други лекарства без рецепта са по-малко токсични, по-добре поносими и имат по-малко странични ефекти. Някои проучвания при възрастни показват, че рибофлавинът (витамин В2) може да намали честотата на мигрена. Стана стандартна практика да се препоръчва на децата да опитат рибофлавин за предотвратяване на мигрена; освен това изследванията върху употребата на рибофлавин при деца са неубедителни.

Повече от 11% от децата на възраст от 5 до 15 години и 28% от юношите на възраст от 15 до 19 години страдат от мигрена и повечето от тях ще посетят лекар поне веднъж през детството си1. Разпространението на мигрена се увеличава с възрастта; малко по-често се среща при момчета преди пубертета и 1,5 пъти по-често при момичета през юношеството2. Детската мигрена може да доведе до отсъствия от училище, по-лошо представяне в училище и по-малко участие в извънкласни дейности.

Трудно е да се диагностицира мигрена при деца и проблемът може да бъде класифициран със или без аура. Международната класификация на главоболието, 3-то издание, в момента е стандартният диагностичен критерий 3. Мигрената се дефинира като повтарящо се главоболие с поне 5 пристъпа с продължителност от 4 до 72 часа и което представя поне 2 от следните характеристики: едностранно, пулсиращо усещане, с умерена до тежка интензивност или влошаване от физическа активност 3 . Фотофобията и фонофобията, както и гаденето със или без повръщане също са сред диагностичните критерии 3 .

Направени са леки промени в критериите за педиатрични популации: мигрената може да бъде двустранна, с по-кратка продължителност, а някои автономни характеристики като фотофобия и фонофобия могат да бъдат изведени от поведението на детето. Колкото по-младо е детето, толкова по-малко характерни са симптомите; обаче в юношеството представянето трябва да отговаря на критерии за възрастни 3. Както при възрастните, и други проблеми могат да се появят едновременно, като настроение, безпокойство, нарушения на съня и храненето 4 .

Лечение на мигрена

Ацетаминофенът, ибупрофенът, алкалоидите на ергот и интраназалните триптани обикновено се използват за лечение на остри мигренозни атаки 5. За да накарат мигренозното главоболие да изчезне скоро след появата му, 15 mg/kg ацетаминофен или 10 mg/kg ибупрофен са показали еднаква ефективност 6. Сред триптаните (5-хидрокситриптаминови агонисти) е установено, че спреят за нос суматриптан (5 и 20 mg) е най-ефективен за облекчаване на главоболието при юноши 5. Забавеното изпразване на стомаха и гаденето може да придружават мигрена, но проучванията в подкрепа на лечението с антиеметици са ограничени.

Много пациенти намират за полезно да регистрират главоболието си, за да търсят модели и да идентифицират провокиращи фактори. Дългосрочното управление на мигрена включва промени в начина на живот (напр. Приемане на по-добра хигиена на съня, физическа активност, избягване на задействащи фактори като кофеин, ядене на храна в редовно време, поддържане на добра хидратация и управление на стреса), както и ранно лечение, за да се избегне хронифициране 5 .

Профилактика на мигрена

Ако мигрената е честа или тежка, може да се наложи да се вземат превантивни мерки за подобряване на качеството на живот и да се избегне прекомерната употреба на лекарства като ацетаминофен и ибупрофен 7. Доказано е, че топирамат (100 mg/ден) е ефективен за намаляване на честотата на детските мигренозни атаки, но резултатите от проучвания с амитриптилин, пропранолол и флунаризин са противоречиви или неубедителни 4. Другите превантивни възможности включват ципрохептадин, габапентин, прегабалин, валпроат, амитриптилин, нортриптилин и верапамил, всеки със собствена ефикасност и странични ефекти. .

Допълнителни терапии

Предвид ограничената ефективност на настоящите превантивни терапии, алтернативната и комплементарната медицина все повече се използват при лечението на главоболие 8. Предполага се, че митохондриалната дисфункция играе роля в патофизиологията на мигрена 9. Рибофлавинът е предшественик в митохондриалната електронно-транспортна верига и кофактор в цикъла на Кребс и се използва при лечението на различни митохондриални заболявания, поради което хипотезата, че увеличаването на наличността на рибофлавин може да подобри церебралната митохондриална функция и да доведе до профилактика на мигрена 10 .

Рибофлавин при възрастни

Две рандомизирани контролирани проучвания с високи дози рибофлавин (400 mg/d) дадоха противоречиви резултати 11, 12. При сравняване на рибофлавин с плацебо при 55 възрастни пациенти, рибофлавин намалява честотата на мигренозните пристъпи (P = .005) и броя на главоболие дни (P =. 012) 11. Когато рибофлавин с магнезий и треска бяха приложени на 120 пациенти (от 2 различни крайградски болници) на възраст от 18 до 65 години, които са страдали от мигрена в продължение на поне 1 година, не е имало разлика между експерименталната група и тази, приемаща плацебо по отношение на намаляване на броя на мигрените (P =, 87) или намаляването на мигренозните дни (P =, 63) 12. Интересното е, че 60% от пациентите се оттеглят от проучването и има много висок отговор на плацебо, вероятно защото плацебото съдържа 25 mg рибофлавин 12 .

Рибофлавин при деца

Има много ограничени данни за употребата на рибофлавин при деца. Ретроспективно проучване установи намаляване на честотата на мигрена при по-млади пациенти и по-малка тежест при пациенти от мъжки пол 13. Сред 41 италиански деца (от 8 до 18 години), които са получавали 200 или 400 mg/ден рибофлавин в продължение на 3, 4 или 6 месеца, рибофлавинът е намалил честотата на мигрена (21,7 [стандартно отклонение от 13, 7] спрямо 13,2 [ SD 11.8]; P 13. Повечето (77%) от пациентите съобщават, че докато приемат рибофлавин, обичайните им лекарства за облекчаване на мигрена (главно противовъзпалителни лекарства, ацетаминофен и триптани) са по-ефективни. Дългата продължителност на лечението и периодът на проследяване се считат за силни страни на изследването, но ретроспективният дизайн и малкият размер на извадката ограничават възможността за обобщаване на резултатите.

В 2 рандомизирани, двойно-слепи, плацебо контролирани проучвания, няма разлика в намаляването на мигренозното главоболие, използвайки рибофлавин 14, 15. При 48 австралийски деца (на възраст от 5 до 15 години), лекувани ежедневно в продължение на 12 седмици с 200 mg рибофлавин, няма значителна разлика в броя на мигренозните пристъпи за период от 4 седмици, в сравнение с тези, приемащи плацебо 14 . Тежестта на мигрената (измерена от засегнатото лице) също е сходна при двете групи.

В рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо контролирано проучване през 2010 г., 42 деца от Холандия на възраст от 6 до 13 години са получавали 50 mg/ден рибофлавин в продължение на 16 седмици, последвано от почивка от 4 седмици, след това 16 седмици при приемане на плацебо или обратно 15. Изследователите не откриха значителни разлики между групите в честотата (P =, 44), продължителността (P =, 15) или тежестта (P =. 18) на мигрена средно 15. Интересното е, че се наблюдава значително намаляване на главоболието при напрежение (Р 13. Доказано е, че абсорбцията на рибофлавин достига насищане между 30 и 50 mg и неговият полуживот е приблизително 1 до 2 часа.16 Дози от 100 до 400 mg/d рибофлавин в педиатрични проучвания се основават на предишни проучвания с възрастни и дозите, използвани за митохондриална болест 10, 13. Това е количество, приблизително 100 пъти по-високо от нормалния хранителен прием.13 И при възрастни, и при педиатрични проучвания с рибофлавин, малко случаи на диария, оранжево- съобщава се за оцветена урина и повръщане.

Заключение

Въпреки че е безопасен, добре поносим и евтин, рибофлавинът не е доказано ефективен за предотвратяване на мигрена при деца и понастоящем не се препоръчва за тази употреба. Изглежда, че има различен отговор на рибофлавин по пол и възраст 13, вероятно поради разликите във фармакокинетиката и серумните нива на рибофлавин 17. Необходими са изследователски проучвания с по-големи размери на пробата за по-добър контрол на отговора на плацебо. По-рано се предлага рибофлавин да се прилага с храна или в многократни дневни дози. Фармакокинетичните проучвания продължават и може да има някои митохондриални хаплотипове, които реагират по-добре на рибофлавин 18 .

Ако лекарят реши, че детето трябва да опита рибофлавин, препоръчителната доза трябва да бъде от 50 до 400 mg/ден в продължение на поне 4 месеца. Ако няма подобрение, рибофлавин трябва да се прекрати и да се обмисли фармакологична профилактика. Лекарите трябва да гарантират, че децата продължават да имат подходящо лечение за мигрена, да предлагат на пациентите да водят дневник за главоболие и да съветват пациентите и семействата за промени в начина на живот.