РАЗШИРЕНА КАРДИОМИОПАТИЯ: Колко ефективно действа лекарството против акне

ефективността

Разширената кардиомиопатия (DCM: Разширена кардиомиопатия) е една от водещите причини за сърдечна недостатъчност, засягаща 1 на 250 души.Това проучване, проведено в едно семейство с наследствен DCM, което идентифицира мутация (P633L) в ген, кодиращ протеин, наречен RBM20, документиран като причина за заболяването, отваря нов терапевтичен път с изцяло транс-ретиноева киселина (ATTR). Данни, представени в Cell Reports, които могат да променят играта при лечението на DCM.

Разширената кардиомиопатия се характеризира с увеличаване на размера на лявата камера на сърцето. След това разтегнатият сърдечен мускул не може да изпомпва кръв толкова ефективно, което може да доведе до неравномерен сърдечен ритъм, проблеми със сърдечните клапи и в крайна сметка сърдечна недостатъчност. Като водеща причина за сърдечна недостатъчност, DCM е и причина за сърдечна трансплантация - опция, предлагана само в краен стадий на сърдечна недостатъчност, когато всички други възможности за лечение и промени в начина на живот са неуспешни. Въпреки това, 10-годишният процент на преживяемост след трансплантация на сърце остава 50%.

Досега неизвестна мутация причинява тежка форма на наследствен DCM

„Най-често DCM се лекува с лекарства, използвани за сърдечна недостатъчност, които ще намалят натиска върху сърцето“, припомня водещият автор д-р Ларс Щайнмец, изследовател в Европейската лаборатория за молекулярна биология (EMBL) и от Станфордския университет: „Имаме нужда от терапевтично стратегии, насочени към причинителя на заболяването при персонализиран медицински подход “, добавя изследователят. Неговото проучване дава надежда за нови възможности за лечение.

Изследователите имаха уникалната възможност да работят със семейство с наследствен DCM, за да разберат причината за тяхното заболяване. Изследването на генома на различните членове на семейството даде възможност да се идентифицират разликите в регионите на генома, които съдържат инструкции за получаване на протеини и по-специално мутация (P633L) в ген, кодиращ протеина RBM20, който беше в произхода на болестта. Тази неизвестна досега мутация причинява тежка форма на наследствен DCM, често свързан с ранното начало на сърдечна недостатъчност в краен стадий.

Мутация в произхода на болестта ? „Когато идентифицирахме тази мутация, трябваше да докажем, че това наистина е патогенната мутация: вече има над 30 гена, които вече са документирани като свързани с болестта. Тук показваме, че мутацията причинява срастване и дефекти на клетъчната контракция, използвайки in vitro клетъчни модели ”.

Демонстрация in vitro: изследователите използват за своята демонстрация комбинация от клетки, получени от пациенти и клетки, получени от редактиране на геном: процес, който включва извършване на специфични модификации на ДНК на клетките, по-специално за въвеждане на известната мутация RBM20 (P633L) в клетки, получени от известни пациенти като кардиомиоцити, получени от индуцирани плурипотентни стволови клетки (iPSC-CM). Изследователите успяха да разберат как мутацията причинява DCM и да обмислят вариант за лечение: чрез търсене в отворените бази данни на EMBL, те идентифицираха химично съединение, наречено изцяло транс-ретиноева киселина (ATTR) като възможно лечение за DCM.

Надежда за излекуване: ретиноева киселина -или изцяло транс-ретиноева киселина - регулира RBM20 и може частично да коригира дефекти в увредените клетки. Това съединение вече се използва за лечение на акне и остра промиелоцитна левкемия, агресивна форма на остра миелоидна левкемия. ATTR би могъл - чрез увеличаване на своята експресия - да преодолее недостатъчната експресия на RBM20 протеина, наблюдавана при пациенти, които носят мутирало копие на гена.

Много обещаващ вариант за лечение на разширена кардиомиопатия с дефицит на RBM20.