Таласемия

Какви са Таласемии?

Таласемиите са група наследствени заболявания, характеризиращи се с количествен дефект в синтеза на хемоглобин, молекулата, която пренася кислорода през кръвта. Сред болестите, причинени от един генетичен дефект, таласемиите представляват най-често срещаните генетични заболявания в света. Хемоглобинът се състои от 4 протеинови вериги: 2 алфа вериги (кодифицирани от 4 гена, разположени в хромозома 16) и 2 бета вериги (кодифицирани от 2 гена в хромозома 11). Следователно ние говорим за бета-таласемия при наличие на дефект на бета-вериги и алфа-таласемия в случай на дефицит на алфа вериги. За да се прояви болестта, за бета-таласемия ще са необходими 2 от 2 мутирали гена, но поне 3 от 4 мутирали гена за алфа-таласемия. Предаването на тези хемоглобинопатии е автозомно рецесивно: за да бъде болен, генетичният дефект трябва да присъства на 2-те глобинови гени, следователно и двамата родители трябва да са и двамата носители на гена на таласемия.

Как се диагностицира Таласемия?

АЛФА-ТАЛАСЕМИИТЕ са по-чести в Югоизточна Азия, но се наблюдават и в Африка. Симптоматични форми на алфа-таласемия се срещат много рядко във Франция и засягат азиатски субекти или по-рядко от страни от средиземноморския басейн. Делецията или инактивирането на единичен ген (тиха алфа-таласемия) или два алфа-гена (алфа-таласемия минор) обикновено не се придружава от анемия и няма клинично значение. Следователно за диагностициране на състоянието на носител на алфа-таласемия е необходим генетичен анализ на обикновен кръвен тест, за да се открие генетичната аномалия в произхода на заболяването.

Хемоглобинозата Н (делеция или инактивиране на три алфа гена) се характеризира с хронична хемолитична, микроцитична, хипохромна и регенеративна анемия. Анемията най-често е умерена, като обикновено позволява на пациентите да живеят близо до нормалното. Биохимичният анализ на хемоглобина разкрива наличието на хемоглобин Н (5 до 30%). Диагнозата се потвърждава от генетичен анализ.

Пълното отсъствие на 4 алфа гени води до хидропс на фето-плацентата, обикновено водещ до смърт вътреутробно или непосредствено след раждането (hydrops fetalis с хемоглобин Барт). Това заболяване се среща главно в Югоизточна Азия. Кръвната картина показва голяма анемия (Hb = 3 - 8 g/dL; VGM 200 различни генетични аномалии, засягащи β гена: повечето съответстват на точкови мутации. В зависимост от местоположението на мутацията върху гена (промотор, активатор или заглушител) или се наблюдава пълно отсъствие на експресия (= няма синтезиран β глобин = β0), или значително +/- намаляване на експресията (= значително +/- намаляване на синтеза на β глобин = β +). Клиничната картина ще бъде тази на повече или по-малко тежка хронична хемолитична анемия в зависимост от генетичната мутация, отговорна за хемоглобинопатията. Има 3 клинични фенотипа:

Как лекувате дете с таласемия? ?

β -таласемия майор
Клиничната диагноза на β таласемия майор обикновено се поставя между 6 и 24 месеца от живота при наличие на тежка анемия с хепатоспленомегалия и жълтеница. Основният механизъм на анемията е дизеритропоезата чрез разрушаване на еритробластите на костния мозък, като периферната хемолиза е вторична. Децата, изследвани по време на неонаталния период, се проследяват ежемесечно от 3-месечна възраст, за да се оцени появата на анемията и нейната тежест.

Основните цели на мониторинга са:

Скрининг за усложнения на заболяването и тези от трансфузионния режим
Оценка на претоварването с желязо чрез изчисляване на годишните приема на трансфузия на желязо и изображения
Скрининг за странични ефекти от хелатиращи лечения

Трансплантация на хематопоетични стволови клетки (HSC).
Реактивиране на синтеза на фетален хемоглобин: главно с хидроксиурея или ЕРО (β таласемични междинни продукти). Използвайте за всеки отделен случай.
Генна терапия: започнато клинично изпитване във Франция за бета-таласемия и сърповидно-клетъчна анемия, след демонстриране на ефикасност при мишки и осигуряване на рисковете от интеграция на трансгена и лентивирусния вектор. Днес е твърде рано да се прогнозира какво ще бъде мястото на тази терапевтична алтернатива в бъдеще, но общите резултати изглеждат обнадеждаващи за момента. Дългосрочното клинично проучване на тази група пациенти може да даде по-добро разбиране за ефективността на тази терапевтична опция. Към днешна дата трансплантацията на CSH е единствената лечебна терапевтична възможност. Би било възможно да се определи показанието за трансплантация рано, в ранна детска възраст (геноидентична или феноидентична трансплантация при отсъствие на вътресемеен донор, ако родителите желаят, знаейки, че рисковете, свързани с процедурата, са по-големи в случай на феноидентична трансплантация) за ограничаване на развитието на основни токсичности, свързани с претоварване с желязо и прекомерна еритропоеза.