GABA много вълнуващ невротрансмитер! ЕХОСКУЕНСИИ - Гренобъл

GABA е малка молекула, много в изобилие в мозъка ни, която действа като химически пратеник - или невротрансмитер - между два неврона. Това е ИНФОРМАЦИОНЕН инхибиторен невротрансмитер. но не винаги! (1)

Двойката GABA-хлор

За разлика от повечето от тези невротрансмитери, малките другари като глутамат, допамин, серотонин или ацетилхолин, GABA (гама аминомаслена киселина за близки приятели) е известно преди всичко като инхибитор. Когато гъделичка един от двата типа рецептори, специфични за него, на повърхността на невроните, това води до засилване на отрицателния електрически потенциал вътре в невроните и следователно до инхибиране. Това намалява вероятността тези клетки да се възбудят и да предадат информация под формата на потенциали за действие. За един от GABA рецепторите, наречен просто "A" (ние, изследователите, понякога ни липсва въображението), това взаимодействие на GABA-рецептор причинява навлизането на хлорни (Cl -) йони в клетката и следователно толкова много отрицателни заряди (докато те са положителни заредени йони за натрий (Na +), които влизат, когато невротрансмитерът е възбуден). GABAA рецепторът всъщност е тясно свързан с хлорен канал, един вид пори в мембраната на неврона, който позволява само преминаването на хлорни йони, това е всичко (2) !

Този GABAA рецептор е много важен в мозъка, защото се намира навсякъде, върху различни видове неврони и е доказано, че

също целта на лекарства като бензодиазепини (или транквиланти, като лексомил или сереста) или дори барбитурати. Всички те улесняват инхибиторните ефекти на GABA. Всичко това трябва да възпрепятства мозъка ни, ще кажете. Да, но не винаги !

Контролерът GABA

За да функционира добре мозъкът на възрастен, т.е. да не се инхибира през цялото време, невроните, освобождаващи GABA, остават в малцинството: по-малко от 10% от невроните! Те са и най-често „интернейрони“, чиято основна цел, пирамидални клетки (поради формата им), освобождават възбуждащи невротрансмитери (на първо място глутамат). Така че, когато се възбужда основна клетка, тя активира няколко други основни клетки и по този начин предава информация. Но също така активира някои GABAergic интернейрони, които ще помогнат за инхибиране на локалната активност. Следователно всичко остава под контрол. Никой не се увлича. Инхибицията наблюдава. Всичко е наред!

Сложността на мозъка означава, че един неврон, който освобождава GABA, може да инхибира друг неврон, самият GABAergic. Следователно инхибирането на инхибиране ще доведе до a дезинхибиране неврони надолу по веригата (например пирамидални неврони). Това е класически начин на функциониране на нашите невронни вериги. Докато една от връзките в тази схема е по-скоро „тонизираща“ чрез редовно освобождаване на GABA или по-скоро „фазично“ чрез освобождаване на GABA само от време на време, само когато е включена, ние получаваме система за високоефективно кодиране на информация.

GABA бебе

Но GABA може да бъде и много вълнуващо! В мозъка на много млади бозайници това е практически единственият невротрансмитер, който има всичко необходимо, за да играе пратеника: производствена единица, система за освобождаване, свързана с калций, функциониращи рецептори и свръхмощен механизъм. премахване на GABA, след като мисията му е изпълнена. Тази система е толкова перфектна, че е първата, която работи. И тъй като другите системи за невротрансмисия все още не са „узрели“, това е системата GABAergic, която върши възбуждането. Но по свой начин! Никога твърде много. Винаги с много "самоконтрол".

В този млад мозък концентрацията на хлор в невроните е много по-висока, отколкото при възрастните. Чия е вината? Ами тези протеини, наречени KCC2, които в мембраната на невроните позволяват на този хлор да излиза от клетките в мозъка на възрастен, но които в много младите още не са в състояние на функциониране. И обратно, носителите, които внасят хлор (NKCC1), наистина са там и дори доста активни. Така нашите млади неврони са пълни с хлор и когато се отворят специфични канали, след активирането на GABAA рецепторите, хлорът излиза, вместо да навлиза в неврона. Резултат: невронът губи отрицателни заряди, казва се, че е деполяризиран. накратко, той е развълнуван !

Тази теория за „възбуждащата ГАМК“ в незрелия мозък е разработена по-специално от екипа на Йехезкел Бен-Ари в Марсилия преди няколко години и потвърдена от много екипи, дори ако, както често, тази теория все още се обсъжда. (3). Всъщност не е сигурно, че тези транспортери, които бавно извличат хлор по време на мозъчното развитие, са единствените, отговорни за възбуждащите ефекти на GABA. Каквато и да е причината, тези феномени, организирани от „вълнуващата ГАМК“, създават първите дейности в мозъка. И това е основно! Ако попречите на GABAergic системата да работи правилно, мозъкът се развива много, много зле. Не докосвайте моя GABA. !

Впоследствие - след седмица живот при гризачи, по-скоро към края на вътрематочния живот при хората - нещата си идват на мястото: глутаматът си върши работата по възбуждане и концентрацията на хлор пада в невроните. След това GABA изпълнява своите "класически" инхибиторни функции.

Болният ГАМК

Възбудени ли са тези неврони от GABA, отговорни за предизвикване на епилептични припадъци? Това е много привлекателна хипотеза, но все още не е доказана. Ако е така, как тогава лекарствата срещу припадъци, които често действат чрез увеличаване на GABAergic предаването, могат да останат ефективни? Трябва ли по-скоро да блокираме протеиновите помпи, които внасят хлор в клетките и които са необичайно активни, или стимулират тези, които го евакуират от клетката? Други мозъчни заболявания включват ли нарушаване на този хлорен баланс в нервните клетки? При епилепсии, причинени от мозъчни малформации или мозъчни тумори, скорошно проучване показва, че лошият контрол на хлора е причина както за епилепсия, така и за растеж на тумора (6). Но поне в този случай идва друг йон, калий, който поставя двата си цента и нещата се усложняват малко.

Следователно GABA е много вълнуващ невротрансмитер, особено за изследователите, но за да разберем всички предизвикателства на неговата регулация и да коригираме неговата дисфункция, ще трябва да изчакаме още малко.

>> За да научите повече за епилепсията: прочетете нашето досие за епилепсия